В 2010 году врачи представили миру случай Тимоти Рэй Броуизвестный с тех пор как «Берлинский пациент», первый человек в мире, которого считают излечившимся от ВИЧ. После получения трансплантата стволовых клеток от донора, у которого была Мутация CCR5-Δ32, что препятствует проникновению ВИЧ в клетки, вирус исчез из его тела.
Полтора десятилетия спустя команда Кристиан Геблериз больницы Шарите сообщает о новом случае ремиссии ВИЧ-1 благодаря этой системе, которую врачи назвали «вторым пациентом Берлина». Хотя на сегодняшний день это седьмой пациент с ремиссией ВИЧ, его случай очень особенный: в то время как предыдущие получали гомозиготные клетки (с двумя копиями гена, кодирующего CCR5), в этом новом случае донор был гетерозиготным, и только одна из двух копий содержала мутацию.
Расширение альтернатив
По словам авторов, которые излагают подробности дела в статье, опубликованной в этот понедельник. в журнале ПриродаПациент — 60-летний мужчина из Берлина, у которого в 2009 году был диагностирован ВИЧ, а в 2015 году у него развился острый миелолейкоз. Пациенту была проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток для лечения рака, хотя гомозиготного донора CCR5 Δ32 найти не удалось. Однако через три года после трансплантации от гетерозиготного донора пациент прекратил антиретровирусную терапию, и через шесть лет после трансплантации не было обнаружено никаких признаков репликации ВИЧ-1.
Эти результаты предоставляют дополнительные доказательства того, что наличие клеток без экспрессии CCR5 не является обязательным условием для достижения ремиссии ВИЧ-1 после трансплантации стволовых клеток.
Исследователи полагают, что этот результат расширяет альтернативы для этого конкретного типа пациентов, носителей ВИЧ, рак которых требует трансплантации костного мозга. Эти результаты предоставляют дополнительные доказательства того, что наличие клеток без экспрессии CCR5 не является обязательным условием для достижения ремиссии ВИЧ-1 после трансплантации стволовых клеток. Недавно был описан случай (так называемый «Женевский пациент«), в котором ремиссия была достигнута с использованием стволовых клеток донора без мутации CCR5Δ32, что позволяет предположить, что, хотя и облегчается, достижение ремиссии не является обязательным.
Интересные исключения
Хавьер Мартинес-Пикадопрофессор-исследователь ICREA в Научно-исследовательском институте СПИДа IrsiCaixa, предупреждает, что этот тип медицинского вмешательства предназначен исключительно для людей с тяжелыми гематологическими заболеваниями, но над альтернативными стратегиями работают. Наличие гетерозиготности вместо гомозиготности объясняет СМК«помещает его ближе к женевскому делу, которое мы опубликовали в прошлом году в когорте IciStem, в которой у доноров и реципиентов полностью отсутствовала мутация и которые также в настоящее время находятся в стадии ремиссии».
Джулия Бланкоруководитель группы вирусологии и клеточной иммунологии в Научно-исследовательском институте СПИДа IrsiCaixa, согласен, что это отличная работа. По его мнению, исследование дает две важные информации относительно других ранее зарегистрированных случаев. «Прежде всего, этот случай подтверждает отсутствие необходимости в доноре, у которого отсутствует корецептор ВИЧ CCR5», — сообщил он SMC. «Во-вторых, авторы предполагают важную роль присутствия защитных антител (нейтрализующих и медиаторов ADCC) во время трансплантации. Это явление описано впервые».
Хотя эти пациенты являются важным доказательством того, что ВИЧ-инфекцию можно искоренить, они не являются генерализованными случаями.
Хосеп Маллолас
— Заведующий отделением ВИЧ-СПИД в Hospital Clínic-Barcelona
«Это очень качественная работа, которая имеет важное значение», — добавляет он. Хосеп Маллоласзаведующий отделением ВИЧ-СПИДа в больнице Clinic-Barcelona. «Из зарегистрированных случаев практически все, кроме Женевский пациент «У них была мутация Дельта-32. Эта и опубликованная сейчас гетерозигота являются исключением, хотя важно то, что они открывают дверь для этих трансплантаций без того, чтобы донор был гомозиготным Дельта-32», — говорит он.
Однако для Маллоласа есть и очень важные ограничения. «Хотя эти пациенты являются важным доказательством того, что ВИЧ-инфекцию можно искоренить, это не поддающиеся генерализации случаи», — уверяет он в SMC. «Все они — пациенты с неоплазией, обычно гематологической, подвергающиеся очень агрессивному лечению, осложнения которого иногда могут быть фатальными. Было бы нелогично и этично подвергать пациента этим очень агрессивным методам лечения, если у него нет серьезной основной неоплазии».
