Наперстянка – токсичное действующее вещество, полученное из красной наперстянки, на протяжении 200 лет использовалось для борьбы с сердечной недостаточностью, но в последнее время его уже практически не назначают. Согласно новому исследованию, ситуация может измениться.
В течение долгого времени дигитоксин и дигоксин, активные ингредиенты красной наперстянки, известной как наперстянка, были незаменимы при лечении сердечной недостаточности. Он работает надежно, но имеет узкий терапевтический диапазон: опасные побочные эффекты могут возникнуть даже при дозах, немного превышающих необходимые. Затем в конце 1990-х гг. Исследования Данные свидетельствуют о том, что препарат приносит больше вреда, чем пользы.
«Но это была всего лишь ассоциация, а не причинно-следственная связь», — говорит кардиолог Удо Бавендик из Ганноверской медицинской школы. Но в результате препарат приобрел дурную славу и назначался с осторожностью. Не хватало данных о лечении, подтверждающих безопасность наперстянки. Сегодня мы знаем, что слишком высокие дозы препарата привели к серьезным побочным эффектам.
Госпитализация
Медико-экономическое значение заболевания сердечной недостаточностью огромно. Сердечная недостаточность является наиболее распространенной причиной госпитализации в Германии. Пострадавшим там стабилизируют состояние, а затем отправляют домой. Но слишком часто вскоре следует следующая госпитализация. Причина этого в том, что при запущенной сердечной недостаточности кровообращение быстро декомпенсируется. Даже повышенное количество питья может привести к чрезмерной нагрузке на сердце.
Это приводит к задержке воды, опуханию ног и накоплению жидкости в легочной ткани. Результатом является одышка и увеличение нагрузки на сердце. Симптомы одинаковы для обеих форм сердечной недостаточности: систолической сердечной недостаточности (уменьшение количества крови, перекачиваемой за одно сердцебиение) и диастолической сердечной недостаточности (уплотнение левого желудочка, который, следовательно, не может достаточно наполниться).
Лекарственная терапия
Эффективная медикаментозная терапия может как облегчить, так и укрепить ослабленное сердце. Но плохая репутация, полученная наперстянкой, привела к тому, что количество рецептов продолжало снижаться. В последующие годы на рынке появилось несколько новых препаратов, позволяющих улучшить лечение систолической сердечной недостаточности. Сегодня существует четыре препарата, которые почти всегда используются в сочетании друг с другом (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты минералокортикоидных рецепторов и ингибиторы SGLT2).
В профессиональных кругах их называют «фантастической четверкой» из-за их эффективности. «Но мы не знали, принесет ли наперстянку пользу пациентам, которых лечили этими новыми и эффективными препаратами», — говорит Иоганн Бауэрсакс, кардиолог из Ганноверской медицинской школы.
Доказательства
Два кардиолога Иоганн Бауэрсакс и Удо Бавендик теперь хотели проверить, имеет ли наперстянка свое место в современной кардиологической медицине. «Не было доказательств того, что это работает и сегодня», — вспоминает Бауэрсакс. Чтобы предоставить такие доказательства, необходимо крупное исследование с участием более 1000 человек, которые получают исследуемый препарат или плацебо. И такое исследование должно быть слепым.
Это означает, что ни пациенты, ни люди, которые его назначают, не знают, настоящее это лекарство или поддельное. Это единственный способ рассчитать эффект плацебо и определить реальный эффект лекарства.
Исследования без экономический интересы
Но плацебо-контролируемое и слепое исследование лекарств является сложным и дорогостоящим. Фармацевтическая промышленность имеет экономический интерес к недавно разработанным активным ингредиентам. Она вкладывает много денег в такие исследования, потому что они могут окупить свои затраты после одобрения — патентная защита позволяет устанавливать соответствующие цены в течение 20 лет.
Но препараты наперстянки больше не подлежат патентам. Они дешевы в производстве и стоят недорого – промышленность в них не заинтересована. В результате оставалось только финансирование исследований из государственных средств тогдашнего Федерального министерства образования и исследований. Последовали заявления и уговоры. «Нам пришлось спланировать количество случаев и подробно объяснить, как мы хотим реализовать это исследование в Германии», — говорит Бауэрсакс. Потребовалось два года, прежде чем были собраны необходимые финансовые ресурсы.
Сложный горный поход
А затем начался этап собственно учебной работы. По словам Бауэрсакса, было сложно убедить врачей и пациентов принять участие в исследовании. «Некоторые друзья наперстянки говорили, что моему пациенту определенно нужен наперстянка. Но было и много врагов наперстянки, которые говорили: нет, он вам не нужен, это старое лекарство, от него отказались, оно может даже иметь негативные последствия».
Наконец, в исследование были включены 1200 участников с сердечной недостаточностью из-за снижения насосной функции и неадекватного опорожнения левого желудочка. Все они уже получали оптимальную стандартную терапию, но симптомы по-прежнему страдали. Примерно половина каждого также получила дигитоксин, другая половина — препарат-пустышка — строго слепое и контролируемое исследование. Прошло десять лет, прежде чем его удалось завершить.
Удивительные эффекты
Но наконец настал день весны 2025 года, когда… Результаты были раскрыты и представлены. И это стало большой неожиданностью для кардиологов. В низкой дозировке всего 0,07 миллиграмма, принимаемой в дополнение к стандартной терапии, дигитоксин смог снизить риск смерти от сердечной недостаточности или повторной госпитализации в больницу на 18 процентов.
Побочные эффекты возникали немного чаще в группе диготоксина (4,7 процента), чем в группе плацебо (2,8 процента). Возникли сердечные аритмии, тошнота, рвота и спутанность сознания. Но положительные эффекты перевешивают отрицательные. “Теперь у нас есть стрела в колчане, даже если другие лекарства не переносятся. Тогда мы теперь можем давать дигитоксин с очень хорошо документированными данными”, – радостно говорит Удо Бавендик.
Хороший эффект наблюдался в основном у тех, у кого кровяное давление было слишком низким, чтобы требовать более высоких доз других сердечных препаратов, и у кого частота сердечных сокращений была слишком высокой. Теперь, на научной основе, очень старый препарат добавлен к современным и улучшает терапевтические возможности для некоторых людей с сердечной недостаточностью.
